新一代转移性前列腺癌PSMA靶向RLT药物的中国临床试验获批准

2022-12-29
企业动态
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2022年12月28日,先通医药研发的一类新药[177Lu]Lu-XT033注射液临床试验申请获得批准,这意味着[177Lu]Lu-XT033离商业化和临床应用又近了一步。目前该项目已启动了伦理申报等准备工作,将尽快推进临床入组。[177Lu]Lu-XT033注射液是中国放射性疗法核素治疗药物创新发展的又一个里程碑,将造福于转移性前列腺癌患者,是转移性前列腺癌精准治疗领域的新选择和新希望。

 

关于[177Lu]Lu-XT033注射液

 

[177Lu]Lu-XT033注射液是一种拟用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性前列腺癌成人患者的放射性配体疗法(RLT)药物。RLT疗法早在20世纪40年代就被提出,其作用机理是将靶向化合物(配体)与治疗性放射性同位素(放射性粒子)结合在一起。注入血液后,放射性配体与肿瘤结合从而让产生的放射线更为集中在肿瘤组织局部,减少对周围和全身其它健康组织的损伤;放射性同位素作为治疗剂,能够破坏肿瘤细胞复制或触发肿瘤细胞死亡。相比于传统的肿瘤放疗,RLT疗法具有精准靶向、强力杀伤、有限损伤的优点,在临床中对于肿瘤的治疗发挥着至关重要的作用。

 

PSMA是前列腺癌精准诊疗的理想靶点,全球首个PSMA靶向的前列腺癌RLT药物已于2022年3月23日获准在美国上市,是由诺华公司研发的177Lu-PSMA-617(商品名为Pluvicto)。2018年,诺华以21亿美元收购了Endocyte公司并获得了这款产品,后续的全球III期临床试验结果显示,与最佳标准治疗相比,177Lu-PSMA-617显著改善PSMA阳性mCRPC患者的总生存期(OS)和放射学无进展生存期(rPFS),患者的死亡风险降低38%。

 

177Lu标记的PSMA靶向RLT药物可特异性结合前列腺特异性膜抗原(PSMA),实现活性成分在前列腺肿瘤部位的富集,利用[177Lu]镥衰变后发射出的β射线杀伤肿瘤细胞,造成DNA损伤,破坏肿瘤细胞的复制能力和/或触发细胞死亡,从而达到精准治疗转移性前列腺癌成人患者的效果。[177Lu]Lu-XT033注射液在177Lu-PSMA-617基础上进行创新,引入了白蛋白亲和基团-伊文思兰(Evans blue,EB),以期达到药物在靶标肿瘤摄取增加、增强其抗肿瘤活性的效果。

 

前列腺癌是男性第二大常见癌症,也是男性第五大常见癌症死亡原因。近年来我国前列腺癌发病率呈显著上升趋势,发病率为9.92/10万,即在10万人当中将近有9.8个前列腺癌病人,虽然我国前列腺癌的发病率低于西方国家,但诊断时晚期患者的比例高于西方国家。